实验心得体会（带您走入临床试验，分享期间的心得和感悟）

今天，我们来一起学习药物临床试验。作为刚这行的小白一枚，有幸借助网络平台和大家分享一些工作中的心得体会，希望感兴趣的朋友能够喜欢。

什么是药物临床试验，这里就不多介绍了，不清楚的朋友可以自行百度。这几年药物临床试验的火爆程度相信大家已有感触，作为临床试验的发起人和主体责任人，也就是申办方-国内外各大药企，在股市的表现也是有目共睹。当然，火爆的市场意味着大量研发资金的投入，毕竟没有钱是玩不起的，这行业就是高投入、高风险、高回报的特征。

而研发资金，很大一部分是花到了受试者身上。参加试验的人作为受试者，或多或少都会拿到一定的经济补助，作为为药物研发作出牺牲和奉献的一种补偿，这笔钱通常来自申办方。而能不能入组（即参加试验）试验，需要经过一系列筛选，并不是仅凭一股崇高的志向和热情就可以。

那受试者的筛选究竟是怎么回事呢？这就引出我们今天的主题—受试者筛选。

咱们国内的试验药物绝大多数是仿制国外的原研药，完全自主创新的极少。所以试验如何开展主要也是参考国外的方案，其中对受试者的筛选条件这部分当然也不例外。不得不承认，原研药的临床试验设计是颇有讲究的。我们以进口药德谷胰岛素（商品名：诺和达）为例子，看看它上市前所经历的漫长研发旅途中的这一小段历程。

诺和达作为新一代长效胰岛素，2005年开展了首次有报道的临床试验，2012年首次在日本上市，直到2017年在国内上市，不计临床前研究（药物设计开发、动物试验等）的时间，仅临床研究这段路就走了十余年，公开报道的3期临床试验11项，全世界共计4275名糖尿病患者通过一系列筛选，成为合格的受试者入组了试验并作出贡献。当然，他们中大部分人也是第一批用上诺和达的糖友，而且是免费的。另一部分人去了对照组，用的其它药。

那这些受试者通过的是怎样的筛选呢？

我们以通俗的语言来看看其中一项试验的部分筛选标准。

入选标准（想入组就必须满足入选标准的每一条）

1、研究医生作为试验的具体实施者，首先要和来参加筛选的患者谈话，参加试验必须是患者自愿的，双方签上知情同意书。

2、年满18岁。未成年人的试验要另行设计，此处不谈。

3、诊断为2型糖尿病病程至少6个月。明确了该药物准备治疗的适应症，也是目前在国内上市的说明书上明确的适应症。当然，诺和达也做了1型糖尿病的试验并在国外获批，国外1型糖尿病人是可以用的，国内暂时还不行。

4、既往没有长期使用过胰岛素。这个试验想看看患者初次使用诺和达治疗后的降糖效果，以往长期使用胰岛素的人可能自身产生了胰岛素抗体，也就是可能在一定程度上对胰岛素这类的药物耐药了，对药物的疗效可能有一些影响。当然，诺和达也做了其它试验纳入有长期使用过胰岛素的人做研究，此处不谈。

5、合并服用以二甲双胍为基础的其他口服降糖药至少3个月。2型糖尿病人，一般情况是不单用胰岛素的，二甲双胍是基础治疗。那这些口服药究竟该吃多少，方案是有详细明确的要求的。这个试验只允许吃二甲双胍和DPP-4抑制剂（西格列汀一类的），考虑到其他口服降糖药对胰岛素作用的影响，所以在使用胰岛素前都得停用咯。

6、糖化血红蛋白在7.0-10.0%之间。中国2型糖尿病防治指南（2017版）认为对大多数成年2型糖尿病人合理的糖化血红蛋白控制目标<7.0%，试验中选择了这个范围的人群，并且将上限设为10%，如果都超过上限了，那么可以说近三个月血糖控制情况是非常差的了，建议还是去看内科医生，检查一下是否有了并发症。纳入标准往往要从药物安全的角度考虑，毕竟临床试验是不希望有带着基础疾病和并发症的人来参加的，当然接受治疗后也不希望产生太多的不良反应，否则会对药物的安全评价大打折扣。在后面排除标准部分有详细描述。

排除标准（想入组就不能达到以下任意一条）

1、治疗前3个月内使用过噻唑烷二酮类的药物(TZDs)比如曲格列酮、罗格列酮这些，或胰高血糖素样肽- 1(GLP-1)类似物比如利拉鲁肽之类。什么原因呢？因为这类药代谢慢，在体内残留的话会影响到胰岛素的降糖效果，所以设置了3个月的时间来清洗体内残留药物。如果之前使用这类药的人，需要停用3个月后再参加筛选。

2、接着总结一下后面几条，明确了如果有带病情况的就得被排除不能入选了，有哪些病呢？主要还是以糖尿病并发症和合并症为主，比如心血管疾病，严重高血压，肝肾功能受损，有过严重低血糖症，视网膜病变，患癌的，怀孕及准备怀孕的，1个月前献过血的，以及研究医生判断有其它疾病会干扰试验结果的。

看了以上主要的入排标准，经过一系列筛选下来，很多人就达不到参加试验的要求了。为什么要设这么多条条框框，因为试验必须要保证受试者均质性，大家都一个样是最理想的（当然是不可能的），不能有太多干扰。这也就是为什么该试验最后总共招募了460名受试者，却找了8个国家106家医院来招募，因为受试者实在是不好找啊！

那么对通过筛选成功入组的受试者来说，参加试验是否就成了身不由己的小白鼠？我们下文再聊。

最后补充一句，国内药企目前还没仿制出诺和达，而新产品进口药诺和佳前几天已经批准在国内上市了。咱们还得加紧努力啊。